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pacientes de edad avanzada: al igual que con otros agentes antihipertensivos, se debe atender al iniciar el tratamiento con una dosis inicial inferior (6,25 mg BID) en pacientes ancianos que pueden tener disminución de la función renal y otras disfunciones de órganos. La dosis debe ajustarse con relación a la respuesta de la presión arterial y mantiene lo más bajo posible para conseguir un control adecuado. Los niños y adolescentes: la eficacia y la seguridad de captopril no han sido plenamente establecida. El uso de captopril en niños y adolescentes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica. La dosis inicial de captopril se trata de peso corporal de 0,3 mg / kg. Para los pacientes que requieren precauciones especiales (niños con disfunción renal, los bebés prematuros, recién nacidos y los lactantes, debido a que su función renal no es lo mismo con los niños mayores y adultos) la dosis inicial debe ser sólo 0,15 mg de captopril / kg de peso. Generalmente, captopril se administra a niños de 3 veces al día, pero la dosis y el intervalo de la dosis se debe adaptar individualmente según la respuesta pacientes. 1. Antecedentes de hipersensibilidad a captopril, a cualquiera de los excipientes oa cualquier otro inhibidor de la ECA. 2. Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento previo con IECA. 3. hereditaria / edema angioneurótico idiopático. 4. En segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6) 5. Lactancia (ver sección 4.6). 6. El uso concomitante de captopril con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 60 ml / min / 1,73 m 2) (ver secciones 4.5 y 5.1). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipotensión: raramente se observa hipotensión en pacientes hipertensos sin complicaciones. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes hipertensos con depleción de volumen y / o sodio empobrecido por un tratamiento intensivo con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Volumen y / o el agotamiento de sodio debe corregirse antes de la administración de un inhibidor de la ECA y una dosis inicial más baja debe ser considerado. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de hipotensión y se recomienda una dosis inicial más baja al iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Se debe tener precaución cuando la dosis de captopril o diuréticos aumenta en pacientes con insuficiencia cardíaca. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la disminución en los pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular isquémico presión excesiva de sangre puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Si la hipotensión se desarrolla, el paciente debe ser colocado en una posición supina. la reposición de volumen con solución salina normal intravenosa puede ser necesaria. La hipertensión renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, tratados con inhibidores de la ECA. La pérdida de la función renal puede ocurrir con pequeñas variaciones de la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión médica con dosis bajas, ajuste cuidadoso y monitorización de la función renal. Insuficiencia renal: en casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 40 ml / min), la dosis inicial de captopril debe ser ajustada de acuerdo con el aclaramiento de creatinina pacientes (véase 4.2) y, a continuación, en función de los pacientes la respuesta al tratamiento. La monitorización rutinaria de potasio y la creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos pacientes. Angioedema: angioedema de las extremidades, cara, labios, mucosas, lengua, glotis o laringe puede ocurrir en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido el captopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Sin embargo, en casos raros, angioedema grave puede desarrollarse después de un tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la ECA. En tales casos, Captopril debe interrumpirse de inmediato y una vigilancia adecuados para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar al paciente. En aquellos casos en los que el edema se ha limitado a la cara y labios, generalmente se resuelve sin tratamiento, aunque los antihistamínicos han sido útiles en el alivio de los síntomas. Angioedema afecta a la lengua, glotis o laringe puede ser fatal. Donde hay afectación de la lengua, glotis o laringe puede provocar obstrucción respiratoria, terapia apropiada, que puede incluir una solución de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) y / o medidas para asegurar una vía aérea permeable, debe administrarse prontamente. El paciente debe ser hospitalizado y observado durante al menos 12 a 24 horas y no debe ser dado de alta hasta que se produzca la resolución completa de los síntomas. Los pacientes negros tratados con inhibidores de la ECA se han notificado a tener una mayor incidencia de angioedema en comparación con los no negros. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden estar en mayor riesgo de angioedema con los IECA (véase 4.3). El angioedema intestinal también se ha reportado raramente en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes se presentan con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos) en algunos casos no hubo angioedema facial antes y C-1 los niveles de esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen TC abdominal o ecografía o en la cirugía y la resolución de los síntomas después de interrumpir el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes que toman inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal (véase 4.8). Tos: la tos se ha reportado con el uso de inhibidores de la ECA. Característicamente, la tos es no productiva, persistente y desaparece al suspender el tratamiento. Insuficiencia hepática: En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y la muerte (a veces). El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y recibir adecuado seguimiento médico. Hiperpotasemia: elevaciones en el potasio sérico se han observado en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo captopril. Los pacientes en situación de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o los que utilizan los diuréticos ahorradores de potasio concomitantes, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio o aquellos pacientes que toman otros fármacos asociados con aumentos del potasio sérico (por ejemplo, heparina) . Si el uso concomitante de los agentes antes mencionados se considera apropiado, se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico. Combinación con litio: Capoten no está recomendado en asociación con litio debido a la potenciación de la toxicidad del litio (ver sección 4.5). La estenosis de la válvula / cardiomiopatía hipertrófica obstructiva aórtica y mitral: inhibidores de la ECA deben utilizarse con precaución en pacientes con valvulopatía ventricular izquierda y la obstrucción del tracto de salida y evitar en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa. Neutropenia / agranulocitosis: neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia han sido reportados en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo captopril. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia ocurre raramente. Captopril debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, el tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores, sobre todo si existe la función de antemano alteraciones renales. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que en pocos casos no respondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Si el captopril se utiliza en este tipo de pacientes, se aconseja que los recuentos de células de sangre blancas y recuentos diferenciales se deben realizar antes de la terapia, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento con captopril, y posteriormente de forma periódica. Durante el tratamiento de todos los pacientes deben ser instruidos para informar de cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) cuando un recuento diferencial de glóbulos blancos se debe realizar. Captopril y otra medicación concomitante (ver 4.5) deben ser retiradas en caso de neutropenia (neutrófilos inferior a 1.000 / mm) se detecta o sospecha. En la mayoría de los pacientes el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras la interrupción de captopril. La proteinuria: proteinuria se dan especialmente en pacientes con deterioro de la función renal o dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA. proteínas urinarias total superior a 1 g por día se observaron en aproximadamente 0,7 de los pacientes que recibieron captopril. La mayoría de los pacientes tenían evidencia de enfermedad renal previa o había recibido dosis relativamente altas de captopril (por encima de 150 mg / día), o ambos. El síndrome nefrótico ocurrió en alrededor de un quinto de los pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria se calmaron o se despeja el plazo de seis meses si es o no se continuó con captopril. Parámetros de la función renal, como BUN y creatinina, rara vez eran alterados en los pacientes con proteinuria. Los pacientes con enfermedad renal antes deben tener estimaciones urinaria de proteínas (varilla de inmersión en la primera orina de la mañana) antes del tratamiento y periódicamente a partir de entonces. Reacciones anafilactoides durante la desensibilización: sostenida reacciones anafilactoides potencialmente mortales rara vez se han reportado para los pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibe otro inhibidor de la ECA. En los mismos pacientes, se evitaron estas reacciones cuando el inhibidor de la ECA se interrumpe temporalmente, pero reaparecieron con una reexposición inadvertida. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes tratados con inhibidores de la ECA se someten a este tipo de procedimientos de desensibilización. Reacciones anafilactoides durante la diálisis / lipoproteínas de exposición de alto flujo de membrana aféresis: reacciones anafilácticas se han reportado en pacientes hemodializados con membranas de alto flujo de diálisis o someterse a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con la absorción de sulfato de dextrano. En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar un tipo diferente de diálisis, membrana o una clase diferente de medicamento. Cirugía / Anestesia: se puede producir hipotensión en pacientes sometidos a cirugía mayor o durante el tratamiento con agentes anestésicos que son conocidos por disminuir la presión arterial. Si se produce hipotensión, se puede corregir aumentando el volumen. Los pacientes diabéticos: los niveles de glucemia deben ser estrechamente monitorizados en pacientes diabéticos tratados previamente con fármacos antidiabéticos orales o insulina, es decir, durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA. El riesgo de hipopotasemia: la combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazida no descarta la aparición de hipopotasemia. La vigilancia periódica de potasemia debe ser realizada. Lactosa: Capoten contiene lactosa, por lo que no se debe utilizar en los casos de galactosemia congénita, glucosa y galactosa o síndromes de deficiencia de lactasa (enfermedades metabólicas raras). Las diferencias étnicas: Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, captopril es aparentemente menos efectivos en la reducción de la presión arterial en personas de raza negra que en los no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa negro. Embarazo: inhibidores de la ECA no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con inhibidores de la ECA se considere esencial, pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente, y en su caso la terapia, debe iniciar otra alternativa (ver 4.3 y 4.6). Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): No hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y la disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de la RAAS a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1). Si se considera absolutamente necesaria la terapia de bloqueo dual, esto sólo debe ocurrir bajo supervisión de un especialista y están sujetas a una estrecha vigilancia frecuente de la función renal, electrolitos y la presión arterial. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: inhibidores de la ECA atenúan la pérdida de potasio inducida por diuréticos. diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden producir incrementos significativos en el potasio sérico. Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia confirmada, se deben utilizar con precaución y con monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio (ver 4.4). Diuréticos (tiazida o diuréticos de asa): tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con captopril (ver 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, aumentando la ingesta de volumen o de sal o de iniciar el tratamiento con una dosis baja de captopril. Sin embargo, las interacciones clínicamente significativas de la droga se han encontrado en los estudios específicos con hidroclorotiazida o furosemida. Otros agentes antihipertensivos: captopril ha sido segura co-administrarse con otros agentes utilizados comúnmente antihipertensivos (por ejemplo, beta-bloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio de acción prolongada). El uso concomitante de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de captopril. El tratamiento con nitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores, se debe utilizar con precaución. Alfa agentes de bloqueo: el uso concomitante de agentes bloqueantes alfa puede aumentar los efectos antihipertensivos de captopril y aumentar el riesgo de hipotensión ortostática. Los tratamientos de infarto agudo de miocardio: captopril se puede utilizar concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y / o nitratos en los pacientes con infarto de miocardio. Litio: los aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad se han reportado durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar el ya mayor riesgo de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de captopril con litio, pero si la combinación fuera necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio (ver sección 4.4) antidepresivos / antipsicóticos tricíclicos: inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipotensores de ciertos antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos (ver 4.4 ). se puede producir hipotensión postural. Alopurinol, procainamida, citostáticos o inmunosupresores: la administración concomitante con inhibidores de la ECA pueden conducir a un mayor riesgo de leucopenia especialmente cuando estos últimos se utilizan en dosis superiores a las recomendadas actualmente. No esteroideos medicamentos antiinflamatorios: se ha descrito que los inhibidores no esteroideos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento de los niveles séricos de potasio mientras que la función renal puede disminuir. Estos efectos son, en principio, reversible. En raras ocasiones, se puede producir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal comprometida como los ancianos o deshidratados. La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA. Simpaticomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Antidiabéticos: Los estudios farmacológicos han demostrado que los inhibidores de la ECA, incluyendo captopril, pueden potenciar la glucosa en la sangre, reduciendo los efectos de la insulina y antidiabéticos orales como la sulfonilurea en los diabéticos. En caso de que se produzca esta interacción muy raro, puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante el tratamiento simultáneo con inhibidores de la ECA. Química clínica . Captopril puede causar un resultado falso positivo de orina para la acetona. Los datos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona sistema (RAAS) a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente RAAS de acción (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1). 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo: Los estudios controlados con inhibidores de la ECA no se han realizado en seres humanos, pero el número limitado de casos de exposiciones en el primer trimestre no han mostrado malformaciones. El uso de inhibidores de la ECA no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3 y 4.4). La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente sin embargo, un pequeño aumento del riesgo no puede excluirse. A menos que el tratamiento continuado con inhibidores de la ECA se considere esencial, pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente, y en su caso la terapia, debe iniciar otra alternativa. La exposición a la terapia con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres se sabe que inducen feototoxicity humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver 5.3). Si la exposición a inhibidores de la ECA se han producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los bebés cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente monitorizados por hipotensión (ver 4.3 y 4.4). Lactancia: Los pocos datos farmacocinéticos demuestran muy bajas concentraciones en la leche materna (véase 5.2). Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso de captopril en la lactancia materna para los recién nacidos prematuros y durante las primeras semanas después del parto, debido al riesgo hipotético de efectos cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica. En el caso de un lactante de más edad, el uso de captopril en una madre lactante puede ser considerada si es necesario que la madre este tratamiento y el niño se observa para cualquier efecto adverso. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Al igual que con otros antihipertensivos, la capacidad para conducir y utilizar máquinas pueden ser reducidos, a saber, en el inicio del tratamiento, o cuando se modifica la posología, y también cuando se utiliza en combinación con el alcohol, pero estos efectos dependen de la susceptibilidad de los individuos. 4.8 Reacciones adversas La frecuencia se define utilizando la siguiente clasificación: frecuentes (1 / 10.000). Reacciones adversas reportadas para el captopril y / o tratamiento con inhibidores de la ECA incluyen: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: neutropenia / agranulocitosis (ver 4.4), pancitopenia sobre todo en pacientes con disfunción renal (ver 4.4), anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), trombocitopenia , linfadenopatía, eosinofilia, enfermedades autoinmunes y / o ANA-títulos positivos. Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy raras: hiperpotasemia, hipoglucemia (ver sección 4.4) Frecuentes: trastornos del sueño Muy raras: confusión, depresión. trastornos del sistema nervioso: deterioro gusto, mareos Raras:: Común somnolencia, dolor de cabeza y parestesia Muy raros: incidentes cerebrovasculares, incluyendo ictus y síncope. Muy raras: visión borrosa Poco frecuentes: taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones. Muy raros: paro cardíaco, shock cardiogénico Poco frecuentes: hipotensión (ver 4.4), síndrome de Raynaud, rubor, palidez Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: seca, irritación de la tos (no productiva) (ver 4.4) y disnea Muy raros: broncoespasmo , rinitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica Frecuentes: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca. Raras: estomatitis / ulceraciones aftosas, angioedema intestinal (ver 4.4). Muy raros: glositis, úlcera péptica, pancreatitis. Muy raras: insuficiencia hepática y colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis incluyendo necrosis, elevación de enzimas hepáticas y de la bilirrubina. La piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: prurito con o sin erupción, erupción cutánea y alopecia. Poco frecuentes: angioedema (ver 4.4) Muy raros: urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones penfigoide y dermatitis exfoliativa. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos trastornos: Muy raros: mialgia, artralgia. Trastornos renales y urinarios: Raras: trastornos de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, poliuria, oliguria, aumento de la frecuencia de la orina. Muy raras: síndrome nefrótico. sistema reproductor y trastornos mamarios: Muy raros: impotencia, ginecomastia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: dolor en el pecho, fatiga, malestar Muy raras: Fiebre muy raros: proteinuria, eosinofilia, aumento de los niveles séricos de potasio, disminución de los niveles séricos de sodio, la elevación del BUN, creatinina sérica y bilirrubina sérica, disminución de la hemoglobina, hematocrito, leucocitos, plaquetas, positivo ANA-titre, VSG elevada. La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Los síntomas de sobredosis son hipotensión grave, shock, estupor, bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal. Medidas para prevenir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio dentro de los 30 minutos después de la ingesta) y aceleran la eliminación se debe aplicar si la ingestión es reciente. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición de shock y la administración de suplementos de sal y líquidos debe administrarse rápidamente. El tratamiento con angiotensina-II debe ser considerado. La bradicardia o las reacciones vagales deben ser tratados mediante la administración de atropina. El uso de un marcapasos puede ser considerado. Captopril puede ser retirado de la circulación por hemodiálisis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA,, código ATC: llanura C09AA01. Captopril es un inhibidor altamente específico, competitivo de la angiotensina-I de la enzima convertidora (IECA). Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA parecen ser el resultado principalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona en plasma. La renina es una enzima endógena sintetizada por los riñones y se libera en la circulación donde se convierte angiotensinógeno a angiotensina-I un decapéptido relativamente inactivo. a continuación, la angiotensina I se convierte por la enzima de conversión de angiotensina, un peptidildipeptidasa, a la angiotensina-II. La angiotensina-II es un potente vasoconstrictor responsable de la vasoconstricción arterial y el aumento de la presión arterial, así como para la estimulación de la glándula suprarrenal para secretar aldosterona. La inhibición de la ECA en el plasma descenso de la angiotensina-II, que conduce a la disminución de la actividad de vasopresores y reducción de la secreción de aldosterona. Aunque esta última disminución es pequeña, se pueden producir pequeños incrementos en las concentraciones séricas de potasio, junto con el sodio y pérdida de líquidos. El cese de la retroalimentación negativa de la angiotensina-II sobre la secreción de renina en un aumento de la actividad de la renina plasmática. Otra función de la enzima de conversión es degradar la bradiquinina péptido cinina vasodepresivo potente en metabolitos inactivos. Por lo tanto, la inhibición de la ECA en un aumento de la actividad de circulante y-quinina-sistema de calicreína local que contribuye a la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema de las prostaglandinas es posible que este mecanismo está implicado en el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y es responsable de cierta adverso reacciones. Las reducciones de la presión arterial son normalmente alcanza su máximo 60 a 90 minutos después de la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto depende de la dosis. La reducción de la presión arterial puede ser progresiva, por lo que para conseguir efectos terapéuticos máximos, pueden ser necesarias varias semanas de tratamiento. efectos de captopril y de los diuréticos tipo tiazida disminuyendo la presión arterial son aditivos. En los pacientes con hipertensión. captopril provoca una reducción en la presión sanguínea supina y erecta, sin inducir ningún aumento compensatorio en el ritmo cardíaco, ni de agua y la retención de sodio. En las investigaciones hemodinámicos, captopril provocó una marcada reducción en la resistencia arterial periférica. En general, no hubo cambios clínicamente relevantes en el flujo plasmático renal o la tasa de filtración glomerular. En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo comenzó alrededor de 15 a 30 minutos después de la administración oral de captopril se logró el efecto máximo después de 60 a 90 minutos. La reducción máxima de la presión arterial de una dosis de captopril definido era generalmente visible después de tres a cuatro semanas. En la dosis diaria recomendada, el efecto antihipertensivo persiste incluso durante el tratamiento a largo plazo. La retirada temporal de captopril no causa ningún aumento rápido y excesivo de la presión arterial (rebote). El tratamiento de la hipertensión con captopril conduce también a una disminución en la hipertrofia ventricular izquierda. investigaciones hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca. mostró que captopril causó una reducción en la resistencia sistémica periférica y un aumento de la capacidad venosa. Esto dio lugar a una reducción de la precarga y la poscarga del corazón (reducción de la presión de llenado ventricular). Además, se eleva en el gasto cardiaco, índice de trabajo y la capacidad de ejercicio se han observado durante el tratamiento con captopril. En un estudio grande, controlado con placebo en pacientes con disfunción ventricular izquierda (FEVI 40) después de un infarto de miocardio, se demostró que el captopril (iniciada entre el 3 y los 16 días después del infarto) prolongó el tiempo de supervivencia y reduce la mortalidad cardiovascular. Este último se manifiesta como un retraso en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca sintomática y una reducción en la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardiaca en comparación con placebo. También hubo una reducción en la re-infarto y en los procedimientos de revascularización cardiaca y / o en la necesidad de medicación adicional con diuréticos y / o digitalis o un aumento de su dosificación en comparación con placebo. Un análisis retrospectivo mostró que captopril redujo infartos recurrentes y procedimientos de revascularización cardiaca (ni eran criterios objetivo del estudio). Otro estudio grande, controlado con placebo en pacientes con infarto de miocardio mostró que captopril (dada dentro de las 24 horas del evento y por una duración de un mes) redujo significativamente la mortalidad general después de 5 semanas en comparación con el placebo. El efecto favorable de captopril en la mortalidad total fue aún detectable incluso después de un año. No se hallaron indicios de un efecto negativo en relación con la mortalidad temprana en el primer día de tratamiento. efectos de cardioprotección captopril se observaron independientemente de la edad del paciente o el sexo, localización del infarto y los tratamientos concomitantes con eficacia demostrada durante el periodo post-infarto (agentes trombolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico). El tipo I nefropatía diabética En un ensayo doble multicéntrico, controlado con placebo ciego clínica en insulinodependiente (Tipo I) de la diabetes con proteinuria, con o sin hipertensión (administración simultánea de otros antihipertensivos para controlar la presión arterial fue permitido), captopril redujo significativamente (por 51) el tiempo de duplicación de la concentración de creatinina basal en comparación con el placebo la incidencia de insuficiencia renal terminal (diálisis, trasplante) o la muerte también fue significativamente menos común en virtud de captopril que con placebo (51). En los pacientes con diabetes y microalbuminuria, el tratamiento con captopril redujo la excreción de albúmina en dos años. Los efectos del tratamiento con captopril en la preservación de la función renal son además de cualquier beneficio que pueda haber sido derivado de la reducción de la presión arterial. Dos ensayos controlados aleatorios de gran tamaño (ONTARGET (en curso Telmisartán solo y en combinación con Ramipril Global final del ensayo) y VA NEFRONA-D (La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un angiotensina bloqueador del receptor II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de lesión de órganos diana. VA NEFRONA-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios han demostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre renal y / o los resultados cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y / o hipotensión, en comparación con la monoterapia. Teniendo en cuenta sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II tanto, no debe utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética. ALTITUD (Trial aliskiren en la diabetes tipo 2 Usando cardiovasculares y renales puntos finales de Enfermedades) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de la adición de aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y crónica enfermedad renal, enfermedad cardiovascular, o ambos. El estudio se terminó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular eran numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) fueron más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Captopril es un agente activo por vía oral que no requiere biotransformación para la actividad. La absorción mínima media es de aproximadamente 75. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 60-90 minutos. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en alrededor de 30-40. Aproximadamente el 25-30 del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas. La media de eliminación aparente vida de captopril sin cambios en la sangre es de aproximadamente 2 horas. Mayor que 95 de la dosis absorbida se elimina en la orina dentro de las 24 horas es de 40-50 fármaco inalterado y el resto son metabolitos inactivos disulfuro (disulfuro de captopril y captopril disulfuro de cisteína).