Anti-hongo v10

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Cada SALGAD contenido de la cápsula: El fluconazol 150 mg Excipientes: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, almidón glicolato de sodio .. Modo de acción El fluconazol es un agente antihongos triazol. Su modo de acción es la inhibición de la mediada por el citocromo P-450 fúngico 14 desmetilación alfa-lanosterol, un paso esencial en la biosíntesis de ergosterol fúngico. La acumulación de 14 esteroles alfa-metilo se correlaciona con la pérdida posterior de ergosterol en la membrana celular del hongo y puede ser responsable de la actividad antifúngica de fluconazol. El fluconazol se ha demostrado que es más selectivo para citocromo P-450 de hongos enzimas que para los diferentes sistemas de enzimas del citocromo P-450 de mamíferos. Fluconazol 50 mg diarios dados hasta 28 días no se ha demostrado para efectuar las concentraciones plasmáticas de testosterona en hombres o en la concentración de esteroides en las mujeres en edad de procrear. Fluconazol 200 mg a 400 mg al día tiene un efecto clínicamente significativo sobre los niveles de esteroides endógenos o en la ACTH estimula la respuesta en voluntarios sanos de sexo masculino. estudios de interacción con antipirina indican que dosis únicas o múltiples de fluconazol 50 mg no afecten a su metabolismo. Susceptibilidad in vitro In vitro, fluconazol muestra actividad antifúngica frente a especies de Candida clínicamente más comunes (incluyendo C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata muestra una amplia gama de susceptibilidad mientras que C. krusei es resistente a fluconazol. El fluconazol también muestra actividad in vitro frente a Cryptococcus neoformans y Cryptococcus. gattii, así como el moldes endémicas Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis. En estudios con animales, hay una correlación entre los valores de la CIM y la eficacia contra las micosis experimentales debido a Candidaspp. En estudios clínicos, existe una casi 1: 1 relación lineal entre la AUC y la dosis de fluconazol. También hay una directa aunque relación imperfecta entre la AUC o la dosis y una respuesta clínica satisfactoria de candidosis oral y en un grado menor candidemia al tratamiento. Del mismo modo es menos probable para las infecciones causadas por cepas con una MIC de fluconazol superior cura. Mecanismo (s) de resistencia a Candida spp han desarrollado una serie de mecanismos de resistencia a los azoles agentes antifúngicos. cepas de hongos que se han desarrollado uno o más de estos mecanismos de resistencia se sabe que presentan las concentraciones inhibitorias mínimas (MICs) elevadas a fluconazol que afecta negativamente a la eficacia in vivo y clínicamente. Se han notificado casos de superinfección con las especies de Candida distintas de C. albicans, que no son a menudo inherentemente susceptibles a fluconazol (por ejemplo, Candida krusei). Tales casos pueden requerir terapia antifúngica alternativa. Los puntos de ruptura (según EUCAST) Con base en el análisis de los datos farmacocinéticos / farmacodinámicos (PK / PD), la susceptibilidad in vitro y la respuesta clínica EUCAST-AFST (Comité Europeo de susceptibilidad antimicrobiana Prueba-subcomité sobre antifúngica pruebas de sensibilidad) ha determinado puntos de corte para fluconazol para Candida especies (documento EUCAST fluconazol racional (2007) - versión 2). Estos se han dividido en especies que no son puntos de ruptura que se han determinado principalmente sobre la base de datos de PK / PD y son independientes de la distribución de la CMI de especies específicas, y especies puntos de corte para las especies más frecuentemente asociados con la infección humana, con sus repercusiones. Estos puntos de ruptura se dan en la siguiente tabla: S Susceptible, puntos de ruptura R resistentes a un no-especies relacionadas se han determinado principalmente sobre la base de datos de PK / PD y son independientes de la distribución de la CMI de especies específicas. Ellos son para uso exclusivo para los organismos que no tienen puntos de corte específicos. - Las pruebas de sensibilidad no se recomienda como la especie es un objetivo pobres para la terapia con el medicamento. Es decir, no hay pruebas suficientes de que la especie en cuestión es un buen objetivo para la terapia con el medicamento Las propiedades farmacocinéticas de fluconazol son similares administración siguiente por vía intravenosa u oral. Después de la administración oral de fluconazol se absorbe bien, y los niveles plasmáticos (y biodisponibilidad sistémica) son más de 90 de los niveles alcanzados tras la administración intravenosa. La absorción oral no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimento. Las concentraciones plasmáticas máximas en el estado de ayuno se producen entre 0,5 y 1,5 horas después de la dosis. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. El noventa por ciento de los niveles de estado estacionario se alcanzan durante el día 4-5 con múltiples dosis de una vez al día. La administración de una dosis de carga (en el día 1) del doble de la dosis diaria habitual permite que los niveles plasmáticos de aproximar a los 90 niveles en estado estacionario durante el día 2. El volumen aparente de distribución se aproxima al agua corporal total. unión a proteínas plasmáticas es baja (11-12). El fluconazol alcanza una buena penetración en todos los fluidos corporales estudiados. Los niveles de fluconazol en saliva y esputo son similares a los niveles plasmáticos. En los pacientes con meningitis fúngica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente 80 los niveles plasmáticos correspondientes. Alta concentración de fluconazol piel, por encima de las concentraciones séricas, se consiguen en el estrato córneo, epidermis-dermis y el sudor ecrino. El fluconazol se acumula en la capa córnea. A una dosis de 50 mg una vez al día, la concentración de fluconazol después de 12 días fue de 73 g / g y 7 días después del cese del tratamiento, la concentración fue todavía 5,8 g / g. A 150 mg una vez a la semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo en el día 7 fue de 23,4 g / g, y 7 días después de la segunda dosis fue todavía 7,1 g / g. La concentración de fluconazol en las uñas después de 4 meses de 150 mg una vez a la semana de dosificación fue de 4,05 g / g en sano y 1,8 g / g en las uñas enfermas y, fluconazol todavía se podía medir en muestras de uñas 6 meses después del final del tratamiento. El fluconazol se metaboliza sólo en un grado menor. De una dosis radiactiva, sólo 11 se excreta en una forma cambiada en la orina. El fluconazol es un inhibidor selectivo de la CYP2C9 isoenzimas y CYP3A4. El fluconazol es también un inhibidor de la CYP2C19 de isoenzimas. eliminación de la vida media plasmática de fluconazol es de aproximadamente 30 horas. La principal vía de excreción es la renal, con aproximadamente 80 de la dosis administrada que aparece en la orina como medicamento sin cambios. El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No hay evidencia de metabolitos en circulación. La eliminación plasmática larga vida media proporciona la base para la terapia de dosis única para la candidiasis vaginal, una vez al día y una dosis semanal para otras indicaciones. Farmacocinética en insuficiencia renal en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular de 20 ml / min) la vida media aumentó de 30 a 98 horas. En consecuencia, es necesaria la reducción de la dosis. El fluconazol se elimina por hemodiálisis y en menor medida por diálisis peritoneal. Después de tres horas de sesión de hemodiálisis, en torno al 50 de fluconazol se elimina de la sangre. Farmacocinética en niños Los datos farmacocinéticos se evaluaron para 113 pacientes pediátricos de 5 estudios 2 estudios de dosis única, 2 estudios de dosis múltiples, y un estudio en los recién nacidos prematuros. Los datos de un estudio no fueron interpretable debido a los cambios en la vía de la formulación a través del estudio. Se dispuso de datos adicionales a partir de un estudio de uso compasivo. Tras la administración de 2-8 mg / kg de fluconazol a los niños entre las edades de 9 meses a 15 años, un AUC de aproximadamente 38 gh / ml fue encontrado por unidades de dosis de 1 mg / kg. La eliminación plasmática media fluconazol vida media varió entre 15 y 18 horas y el volumen de distribución fue de aproximadamente 880 ml / kg después de múltiples dosis. A más alta de eliminación plasmática fluconazol vida media de aproximadamente 24 horas se encontró después de una sola dosis. Esto es comparable con la eliminación plasma fluconazol vida media después de una administración única de 3 mg / kg i. v. a los niños de 11 días-11 meses de edad. El volumen de distribución en este grupo de edad era de unos 950 ml / kg. La experiencia con fluconazol en neonatos se limita a los estudios farmacocinéticos en los recién nacidos prematuros. La edad media de la primera dosis fue de 24 horas (rango 9-36 horas) y la media de peso al nacer fue de 0,9 kg (rango 0.75-1.10 kg) durante 12 recién nacidos prematuros de gestación promedio de alrededor de 28 semanas. Siete pacientes completaron el protocolo de un máximo de cinco 6 mg / kg infusiones intravenosas de fluconazol se administraron cada 72 horas. La vida media (horas) fue de 74 (rango 44-185) en el día 1, que disminuyó con el tiempo a una media de 53 (rango 30-131) en el día 7 y 47 (rango 27-68) en el día 13. el área bajo la curva (microgram. h / ml) fue 271 (rango de 173 a 385) en el día 1 y se incrementó con una media de 490 (rango de 292 a 734) en el día 7 y la disminución con una media de 360 ​​(rango 167- 566) en el día 13. El volumen de distribución (ml / kg) fue 1,183 (intervalo de 1070 a 1470) en el día 1 y el aumento, con el tiempo, a una media de 1,184 (intervalo de 510 a 2130) el día 7 y 1328 (rango 1040-1680) en el día 13. farmacocinética en ancianos un estudio farmacocinético se realizó en 22 sujetos, de 65 años de edad o más que recibieron una sola dosis de 50 mg por vía oral de fluconazol. Diez de estos pacientes estaban recibiendo concomitantemente diuréticos. La Cmax fue de 1,54 g / ml y se produjo a las 1,3 horas después de la dosis. La AUC media fue 76,4 20,3 gh / ml, y la media de la vida media terminal fue de 46,2 horas. Estos valores de los parámetros farmacocinéticos son más altos que los valores reportados para los análogos voluntarios varones jóvenes normales. Coadministation de diuréticos no alteró significativamente el AUC o Cmáx. Además, el aclaramiento de creatinina (74 ml / min), el porcentaje de medicamento recupera sin cambios en la orina (0-24 h, 22) y las estimaciones de fluconazol renales de despacho (0,124 ml / min / kg) para los ancianos eran generalmente más bajos que los de voluntarios jóvenes. Por lo tanto, la alteración de la disposición fluconazol en los ancianos parece estar relacionado con la reducción de la función renal características de este grupo. fluconazol cápsulas está indicado en las siguientes infecciones fúngicas. fluconazol cápsulas está indicado en adultos para el tratamiento de la meningitis criptocócica. La candidiasis invasiva. candidiasis mucosa orofaríngea incluyendo, candidiasis esofágica, candiduria y candidiasis mucocutánea crónica. La candidiasis oral crónica atrófica (prótesis dolor en la boca) si la higiene dental o tratamiento tópico son insuficientes. La candidiasis vaginal, aguda o recurrente cuando la terapia local no es la adecuada. Candida balanitis cuando la terapia local no es la adecuada. Dermatomicosis incluyendo tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor e infecciones por cándida dérmicos cuando está indicada la terapia sistémica. unguinium tinea (onicomicosis) cuando otros agentes no se consideran apropiadas. fluconazol cápsulas está indicado en adultos para la profilaxis de: La recaída de la meningitis criptocócica en pacientes con alto riesgo de recurrencia. La recaída de la candidiasis orofaríngea o esofágica en pacientes infectados con VIH que están en alto riesgo de sufrir una recaída. Para reducir la incidencia de la candidiasis vaginal recurrente (4 o más episodios al año). Profilaxis de las infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada (por ejemplo, pacientes con neoplasias hematológicas sometidos a quimioterapia o pacientes que reciben hematopoyéticas trasplante de células madre). cápsula fluconazol está indicado en el plazo de recién nacidos, lactantes, niños pequeños, niños y adolescentes de 0 a 17 años: Cápsula fluconazol se usa para el tratamiento de la candidiasis de las mucosas (orofaríngea, esofágica), la candidiasis invasiva, meningitis criptocócica y la profilaxis de Las infecciones por Candida en pacientes inmunocomprometidos. cápsula fluconazol se puede utilizar como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de la meningitis criptocócica en niños con alto riesgo de recurrencia. La terapia podrá establecerse antes de que los resultados de los cultivos y otros estudios de laboratorio se conocen sin embargo, una vez que estos resultados se convierten en terapia disponible, anti-infeccioso debe ajustarse en consecuencia. Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antifúngicos. Dosificación para la administración: La dosis se debe basar en la naturaleza y la gravedad de la infección fúngica. El tratamiento de las infecciones que requieren múltiples dosis debe continuarse hasta que los parámetros clínicos o pruebas de laboratorio indican que la infección fúngica activa ha disminuido. Un período inadecuado de tratamiento puede llevar a la recurrencia de la infección activa. deben continuarse 150 mg una vez semanal Tratamiento hasta que se sustituya uña infectada (uña no infectada crece en). El nuevo crecimiento de las uñas normalmente requiere de 3 a 6 meses y de 6 a 12 meses, respectivamente. Sin embargo, las tasas de crecimiento pueden variar ampliamente en los individuos, y por edad. Después del tratamiento de infecciones crónicas a largo plazo, las uñas de vez en cuando quedan desfigurados. Profilaxis de las infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada de 200 mg a 400 mg El tratamiento debe empezar varios días antes del inicio previsto de la neutropenia y continuar durante 7 días después de la recuperación de la neutropenia después de que el recuento de neutrófilos se eleva por encima de 1000 células por mm3. La dosis debe ajustarse en base a la función renal (ver Insuficiencia renal). No se requieren ajustes en la terapia de dosis única son necesarias. En los pacientes (incluyendo población pediátrica) con insuficiencia renal que recibirán dosis múltiples de fluconazol, una dosis inicial de 50 mg a 400 mg debe ser administrada, en base a la dosis diaria recomendada para la indicación. Después de esta dosis de carga inicial, la dosis diaria (según la indicación) debe basarse en la siguiente tabla: Los pacientes aclaramiento de creatinina (ml / min) en diálisis regular deben recibir el 100 de la dosis recomendada después de cada diálisis de no diálisis días, los pacientes deben recibir una dosis reducida de acuerdo a su aclaramiento de creatinina. están disponibles en pacientes con insuficiencia hepática son limitados, por lo tanto, el fluconazol se debe administrar con precaución en pacientes con disfunción hepática. Una dosis máxima de 400 mg al día no debe ser superado en población pediátrica. Al igual que con infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento se basa en la respuesta clínica y micológica. cápsula fluconazol se administra como una sola dosis diaria. Para los pacientes pediátricos con insuficiencia renal, consulte la dosificación en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética del fluconazol no ha sido estudiado en población pediátrica con insuficiencia renal (para recién nacidos a término que a menudo exhiben la inmadurez renal principalmente véase más adelante). Los bebés, niños pequeños y niños (De 28 días a 11 años de edad): - las mucosas candidiasis dosis inicial: 6 mg / kg dosis subsiguiente: 3 mg dosis inicial / kg al día puede ser utilizado en el primer día para lograr niveles de estado estacionario más rápidamente - candidiasis invasiva - criptocócica dosis meningitis: 6 a 12 mg / kg al día Dependiendo de la severidad de la enfermedad - la terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de la meningitis criptocócica en niños con alto riesgo de la dosis de repetición: 6 mg / kg al día dependiendo de la gravedad de la enfermedad - Profilaxis de la Candida en pacientes inmunocomprometidos dosis: 3 a 12 mg / kg al día Dependiendo de la magnitud y la duración de la neutropenia inducida (ver adultos Posología) los adolescentes (de 12 a 17 años): Dependiendo del peso y el desarrollo puberal, el médico tendría que evaluar qué posología (adultos o niños) es la más adecuada. Los datos clínicos indican que los niños tienen un mayor aclaramiento de fluconazol a la observada para los adultos. Una dosis de 100, 200 y 400 mg en adultos corresponde a una dosis de 3, 6 y 12 mg / kg en los niños para obtener una exposición sistémica comparable. La seguridad y eficacia para la indicación de la candidiasis genital en población pediátrica No se ha establecido. Actuales datos de seguridad disponibles para otras indicaciones pediátricas se describen en la sección de efectos adversos. Si el tratamiento de la candidiasis genital es imprescindible en los adolescentes (de 12 a 17 años), la posología debe ser el mismo que los adultos posología. recién nacidos a término nacidos (de 0 a 27 días): Los neonatos excretan fluconazol lentamente. Hay pocos datos farmacocinéticos para apoyar esta posología en los bebés nacidos a término. recién nacidos a término (0 a 14 días) La misma dosis en mg / kg como en los bebés, niños pequeños y niños debe ser administrada cada 72 horas una dosis máxima de 12 mg / bebés nacidos a término kg cada 72 horas no debe superarse (del 15 al 27 días) La misma dosis en mg / kg como en los bebés, niños pequeños y niños debe ser administrada cada 48 horas una dosis máxima de 12 mg / kg cada 48 horas no se deben exceder Forma de administración fluconazol cápsulas se pueden administrar por vía oral o por vía intravenosa infusión, siendo dependiente del estado clínico del paciente de la ruta. En la transferencia de la vía intravenosa para la ruta oral, o viceversa, no hay necesidad de cambiar la dosis diaria. Las cápsulas deben tragarse enteros, independientemente de la ingesta de alimentos. Hipersensibilidad al principio activo, a azoles sustancias afines, oa cualquiera de los excipientes. La coadministración de terfenadina está contraindicado en pacientes que reciben fluconazol cápsulas en dosis múltiples de 400 mg por día o más en base a los resultados de un estudio de la interacción de múltiples dosis. La administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP) 3A4, tales como cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina está contraindicado en pacientes que reciben fluconazol. Precauciones ADVERTENCIA: El fluconazol se ha estudiado para el tratamiento de la tinea capitis en los niños. Se demostró no ser superior a la griseofulvina y la tasa de éxito global fue de menos de 20. Por lo tanto, Fluconazole cápsula no debe utilizarse para la tinea capitis. La evidencia de la eficacia de fluconazol en el tratamiento de la criptococosis de otros sitios (por ejemplo, pulmonares y criptococosis cutánea) es limitado, lo que impide recomendaciones de dosificación. micosis endémicas profundas La evidencia de la eficacia de fluconazol en el tratamiento de otras formas de micosis endémicas, asparacoccidioidomycosis, esporotricosis e histoplasmosis linfocutánea es limitado, lo que impide que las recomendaciones de dosis específicas. fluconazol cápsulas debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal. fluconazol cápsulas debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. cápsula fluconazol se ha asociado con casos raros de toxicidad hepática grave, incluyendo muertes, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves. En los casos de fluconazol asociada hepatotoxicidad, ninguna relación obvia con el total de dosis diaria, la duración del tratamiento, el sexo o se ha observado la edad del paciente. hepatotoxicidad fluconazol por lo general ha sido reversibles al suspender el tratamiento. Los pacientes que desarrollan pruebas de función hepática durante el tratamiento con fluconazol deben ser estrechamente monitorizados para el desarrollo de daño hepático más grave. El paciente debe ser informado de síntomas sugestivos de efecto hepática grave (astenia importante, anorexia, náuseas, vómitos e ictericia). El tratamiento de fluconazol debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe consultar a un médico. Algunos azoles, incluyendo fluconazol, se han asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia post-comercialización, se han dado casos muy raros de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes en pacientes que toman fluconazol cápsulas. Estos informes incluyeron pacientes en estado grave con múltiples factores de riesgo de confusión, tales como la enfermedad cardíaca estructural, alteraciones electrolíticas y el tratamiento concomitante que puede haber sido contributiva. fluconazol cápsulas debe administrarse con precaución a pacientes con estas condiciones potencialmente proarrítmicas. La administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP) 3A4 están contraindicados. Halofantrina se ha demostrado prolongar el intervalo QTc a la dosis terapéutica recomendada y es un sustrato de CYP3A4. por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de fluconazol y halofantrina. Los pacientes han presentado excepcionalmente reacciones cutáneas exfoliativa, como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con fluconazol. pacientes con SIDA son más propensos al desarrollo de reacciones cutáneas severas a muchos productos medicinales. Si una erupción, que se considera atribuible a fluconazol, se desarrolla en un paciente tratado por una infección micótica superficial, más la terapia con este medicamento debe interrumpirse. Si los pacientes con infecciones fúngicas invasivas / sistémicas desarrollan erupciones, deben ser monitoreados de cerca y fluconazol suspenderse si las lesiones ampollosas o eritema multiforme desarrollan. En casos raros se ha informado anafilaxia. El fluconazol es un potente inhibidor del CYP2C9 y un inhibidor moderado del CYP3A4. El fluconazol es también un inhibidor de la CYP2C19. los pacientes tratados con fluconazol cápsulas que son tratados concomitantemente con medicamentos con un margen terapéutico estrecho metabolizados a través del CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, deben ser monitoreados. La coadministración de fluconazol a dosis inferiores a 400 mg por día con terfenadina debe controlarse cuidadosamente. Las cápsulas contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no ​​deben tomar este medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños. El uso concomitante de los siguientes otros medicamentos está contraindicada: cisaprida: Ha habido informes de eventos cardíacos incluyendo torsade de pointes en pacientes a los que se administraron conjuntamente fluconazol y cisaprida. Un estudio controlado encontró que el fluconazol concomitante 200 mg una vez al día y cisaprida 20 mg cuatro veces al día produjo un aumento significativo en los niveles plasmáticos de cisaprida y prolongación del intervalo QT. está contraindicado el tratamiento concomitante con fluconazol y cisaprida. Terfenadina: Debido a la aparición de arritmias cardíacas graves secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que reciben antifúngicos azoles junto con terfenadina, se han realizado estudios de interacciones. Un estudio en una dosis diaria de 200 mg de fluconazol no demostró una prolongación del intervalo QTc. Otro estudio en un 400 mg y 800 mg dosis diaria de fluconazol demostró que el fluconazol se toma en dosis de 400 mg por día o superior aumenta de manera significativa los niveles plasmáticos de terfenadina cuando se toma de forma concomitante. El uso combinado de fluconazol en dosis de 400 mg o mayor con la terfenadina está contraindicado. La coadministración de fluconazol a dosis inferiores a 400 mg por día con terfenadina debe controlarse cuidadosamente. Astemizol: La administración concomitante de fluconazol con astemizol puede disminuir el aclaramiento de astemizol. Dando como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de astemizol puede conducir a la prolongación del intervalo QT y raros casos de torsade depointes. La coadministración de fluconazol y astemizol está contraindicado. La pimozida: Aunque no se ha estudiado in vitro o in vivo, la administración concomitante de fluconazol con pimozide puede resultar en la inhibición del metabolismo de pimozida. El aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida pueden conducir a la prolongación del QT y raros casos de torsades de pointes. La coadministración de fluconazol y pimozida está contraindicada. Quinidina: Aunque no se ha estudiado in vitro o in vivo, la administración concomitante de fluconazol con quinidina puede resultar en la inhibición del metabolismo de la quinidina. El uso de quinidina se ha asociado con la prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones oftorsades de pointes. La coadministración de fluconazol y quinidina está contraindicada. Eritromicina: El uso concomitante de fluconazol y eritromicina tiene el potencial de aumentar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes) y muerte súbita cardíaca en consecuencia. La coadministración de fluconazol y eritromicina está contraindicado. El uso concomitante de los siguientes otros medicamentos no se puede recomendar: Halofantrina: El fluconazol puede aumentar la concentración plasmática de halofantrina debido a un efecto inhibitorio sobre el CYP3A4. El uso concomitante de fluconazol y halofantrina tiene el potencial de aumentar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes) y muerte súbita cardíaca en consecuencia. Esta combinación debe ser evitado. El uso concomitante de los siguientes otros medicamentos conducen a las precauciones y los ajustes de la dosis: El efecto de otros medicamentos sobre Rifampicina fluconazol: La administración concomitante de fluconazol cápsulas y rifampicina dio lugar a una disminución del 25 en el AUC y 20 de vida media más corta de fluconazol. En pacientes que reciben rifampicina concomitante, un aumento en la dosis de cápsula Fluconazol debe ser considerado. Los estudios de interacción han demostrado que cuando se administra conjuntamente fluconazol oral con alimentos, cimetidina, antiácidos o después de la irradiación corporal total para el trasplante de médula ósea, sin deterioro clínicamente significativo de la absorción se produce fluconazol. El efecto de fluconazol sobre otros medicamentos fluconazol: es un potente inhibidor del citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 y un inhibidor moderado de CYP3A4. El fluconazol es también un inhibidor de la CYP2C19 de isoenzimas. Además de las interacciones observadas / documentadas se mencionan a continuación, hay un riesgo de aumento de la concentración plasmática de otros compuestos metabolizados por CYP2C9 y CYP3A4 se coadministra con fluconazol. Por lo tanto se debe tener precaución cuando se utilizan estas combinaciones y los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. El efecto inhibidor de enzimas de fluconazol persiste 4-5 días después de la interrupción del tratamiento con fluconazol debido a la larga vida media de fluconazol. El alfentanilo: Durante el tratamiento concomitante con fluconazol (400 mg) y alfentanil intravenosa (20 g / kg) en voluntarios sanos la alfentanil AUC 10 aumentó 2 veces, probablemente a través de la inhibición de ajuste CYP3A4.Dose de alfentanilo puede ser necesario. La amitriptilina, nortriptilina: Fluconazol aumenta el efecto de la amitriptilina y nortriptilina. 5-nortriptilina y / o S-amitriptilina puede medirse en la iniciación de la terapia de combinación y después de una semana. Dosis de amitriptilina / nortriptilina se debe ajustar, si es necesario anfotericina B: La administración concomitante de fluconazol y anfotericina B en ratones normales y inmunosuprimidos infectados mostró los siguientes resultados: un pequeño efecto antifúngico aditivo en la infección sistémica con C. albicans, hay interacción en la infección intracraneal con Cryptococcus neoformans, y antagonismo de los dos medicamentos de que la infección sistémica con A. fumigatus. La importancia clínica de los resultados obtenidos en estos estudios es desconocido. Anticoagulantes: En la experiencia post-comercialización, como con otros azoles, sangrado eventos (hematomas, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hematuria y melena) se han reportado, en asociación con el aumento del tiempo de protrombina en pacientes que reciben fluconazol simultáneamente con warfarina. Durante el tratamiento concomitante con fluconazol y warfarina el tiempo de protrombina se prolongó hasta 2 veces, probablemente debido a una inhibición del metabolismo a través de la warfarina CYP2C9. En los pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos simultáneamente con fluconazol el tiempo de protrombina debe vigilarse cuidadosamente. ajustar la dosis de warfarina puede ser necesario. Las benzodiazepinas (de acción corta), es decir, midazolam, triazolam: Después de la administración oral de midazolam, fluconazol dio lugar a aumentos sustanciales en las concentraciones de midazolam y las alteraciones psicomotoras. La ingesta concomitante de fluconazol 200 mg y 7,5 mg de midazolam por vía oral aumentó el AUC de midazolam y la vida media de 3,7 veces y 2,2 veces, respectivamente. Fluconazol 200 mg al día administrada conjuntamente con triazolam 0,25 mg por vía oral aumentó el AUC triazolam y vida media de 4,4 veces y 2,3 veces, respectivamente. efectos potenciados y prolongados de triazolam se han observado en el tratamiento concomitante con fluconazol. Si la terapia concomitante de benzodiacepinas es necesaria en pacientes que están siendo tratados con fluconazol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de benzodiazepina, y los pacientes deben ser controlados adecuadamente. Carbamazepina: fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina y un aumento de la carbamazepina en suero de 30 se ha observado. Hay un riesgo de desarrollar toxicidad carbamazepina. ajustar la dosis de carbamazepina puede ser necesario dependiendo de la concentración de mediciones / efecto. bloqueadores de los canales de calcio: Ciertos antagonistas del calcio (nifedipino de canal, isradipina, amlodipino, verapamilo y felodipino) son metabolizados por el CYP3A4. Fluconazol tiene el potencial de aumentar la exposición sistémica de los antagonistas de los canales de calcio. Se recomienda una monitorización frecuente de los efectos adversos. Celecoxib: Durante el tratamiento concomitante con fluconazol (200 mg diarios) y celecoxib (200 mg) celecoxib Cmaxand AUC aumentó en un 68 y 134, respectivamente. La mitad de la dosis de celecoxib puede ser necesario cuando se combina con fluconazol. Ciclofosfamida: La terapia de combinación con ciclofosfamida y fluconazol se traduce en un aumento de la bilirrubina sérica y creatinina sérica. La combinación puede ser utilizada al tomar más en consideración al riesgo de aumento de la bilirrubina sérica y creatinina sérica. Fentanilo: un caso mortal de intoxicación fentanilo debido a una posible interacción fluconazol fentanilo se informó. Además, se ha demostrado en voluntarios sanos que el fluconazol retrasaron la eliminación de fentanilo de manera significativa. la concentración de fentanilo elevada puede conducir a la depresión respiratoria. Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente por el posible riesgo de depresión respiratoria. ajustar la dosis de fentanilo puede ser necesario. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta cuando se administra conjuntamente fluconazol con inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados a través del CYP3A4, tales como atorvastatina y simvastatina, o por medio de CYP2C9, tales como fluvastatina. Si la terapia concomitante es necesario, el paciente debe ser observado para los síntomas de miopatía y rabdomiólisis y creatinina quinasa deben ser monitoreados. inhibidores de la HMG-CoA reductasa se debe suspender si se observa un marcado aumento de la creatinina quinasa o miopatía / rabdomiólisis se diagnostica o sospecha. Inmunosupresores (ciclosporina es decir, everolimus, sirolimus y tacrolimus): Ciclosporina: Fluconazol aumenta significativamente la concentración y el AUC de ciclosporina. Durante el tratamiento concomitante con fluconazol 200 mg al día y ciclosporina (2,7 mg / kg / día) hubo un aumento de 1,8 veces en el AUC de ciclosporina. Esta combinación se puede utilizar mediante la reducción de la dosis de ciclosporina función de la concentración de ciclosporina. Everolimus: Aunque no se ha estudiado in vivo o in vitro, fluconazol puede incrementar las concentraciones séricas de everolimus través de la inhibición de CYP3A4. Sirolimus: Fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de sirolimus presumiblemente inhibiendo el metabolismo de sirolimus a través de CYP3A4 y P-glicoproteína. Esta combinación puede utilizarse con un ajuste de la dosis de sirolimus en función de las mediciones de efecto / concentración. Tacrolimus: El fluconazol puede aumentar las concentraciones séricas de tacrolimus administrado por vía oral hasta 5 veces debido a la inhibición del metabolismo de tacrolimus a través del CYP3A4 en el intestino. No hay cambios significativos farmacocinéticos se han observado cuando tacrolimus se administra por vía intravenosa. El aumento de los niveles de tacrolimus se han asociado con nefrotoxicidad. La dosis de tacrolimus administrado por vía oral se debe disminuir en función de la concentración de tacrolimus. Losartan: fluconazol inhibe el metabolismo de losartán en su metabolito activo (E-31 74), que es responsable de la mayoría de la angiotensina Il antagonismo del receptor que se produce durante el tratamiento con losartán. Los pacientes deben tener su presión arterial de un seguimiento continuo. Metadona: Fluconazol puede aumentar la concentración sérica de metadona. ajuste de la dosis de metadona puede ser necesario. Aunque no se ha estudiado específicamente, el fluconazol tiene el potencial de aumentar la exposición sistémica a otros AINEs que son metabolizados por CYP2C9 (por ejemplo, naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco). Se recomienda una monitorización frecuente de los efectos adversos y la toxicidad relacionada con AINE. La interrupción del fluconazol presumiblemente causó una actividad CYP3A4 mejorada que dio lugar a un aumento del metabolismo de la prednisona. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con fluconazol y prednisona deben ser monitorizados cuidadosamente para la insuficiencia corteza suprarrenal cuando se interrumpe el fluconazol.